中國(guó)伴隨診斷行業(yè)增速將快于全球 PCR和基因測(cè)序?yàn)橹髁骷夹g(shù) 市場(chǎng)朝規(guī)范化發(fā)展

前言

全球人口老齡化進(jìn)程不斷加深，腫瘤發(fā)病率持續(xù)攀升，藥企和科研院所投入大量資源開(kāi)發(fā)新靶點(diǎn)、新藥物、新療法，且藥物靶標(biāo)和新藥研發(fā)一一對(duì)應(yīng)的關(guān)系越來(lái)越精準(zhǔn)，直接帶動(dòng)伴隨診斷需求的快速增長(zhǎng)。而基于國(guó)內(nèi)腫瘤發(fā)病人數(shù)、創(chuàng)新藥物研發(fā)進(jìn)展和診斷滲透率，我國(guó)伴隨診斷行業(yè)將進(jìn)入快速發(fā)展階段，增長(zhǎng)速度將快于全球。目前伴隨診斷領(lǐng)域中應(yīng)用最廣泛的技術(shù)是PCR和基因測(cè)序，隨著免疫治療藥物如PD-1、ADC等的興起，免疫組化（IHC）的技術(shù)開(kāi)始受到重視。在我國(guó)，伴隨診斷試劑則仍在按照體外診斷試劑進(jìn)行注冊(cè)管理，未來(lái)隨著國(guó)內(nèi)政策進(jìn)入調(diào)整期，伴隨診斷行業(yè)將朝規(guī)范化發(fā)展。

一、伴隨診斷行業(yè)增長(zhǎng)前景廣闊，中國(guó)增長(zhǎng)速度將快于全球

觀研報(bào)告網(wǎng)發(fā)布的《中國(guó)伴隨診斷行業(yè)發(fā)展深度研究與投資前景分析報(bào)告（2024-2031年）》顯示，伴隨診斷（companion diagnostic，CD）是一種體外診斷技術(shù)，能夠提供有關(guān)患者針對(duì)特定治療藥物的治療反應(yīng)的信息，有助于確定能夠從某一治療產(chǎn)品中獲益的患者群體，從而改善治療預(yù)后并降低保健開(kāi)支。此外，伴隨診斷還有助于確定最有可能針對(duì)治療藥物產(chǎn)生響應(yīng)的患者群體。

全球人口老齡化進(jìn)程不斷加深，腫瘤發(fā)病率持續(xù)攀升，藥企和科研院所投入大量資源開(kāi)發(fā)新靶點(diǎn)、新藥物、新療法，且藥物靶標(biāo)和新藥研發(fā)一一對(duì)應(yīng)的關(guān)系越來(lái)越精準(zhǔn)，直接帶動(dòng)伴隨診斷需求的快速增長(zhǎng)。根據(jù)數(shù)據(jù)，2022年全球新發(fā)癌癥1996萬(wàn)例，2022年全球癌癥死亡974萬(wàn)。2024年全球伴隨診斷市場(chǎng)規(guī)模約為75億美元，2024-2029年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)12.6%。

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基于國(guó)內(nèi)腫瘤發(fā)病人數(shù)、創(chuàng)新藥物研發(fā)進(jìn)展和診斷滲透率，我國(guó)伴隨診斷行業(yè)將進(jìn)入快速發(fā)展階段。數(shù)據(jù)顯示，2022年我國(guó)癌癥新發(fā)病例總數(shù)為482萬(wàn)，其中男253萬(wàn)例、女229萬(wàn)例；癌癥死亡病例總數(shù)為257萬(wàn)例，其中男163萬(wàn)例、女94萬(wàn)例。我國(guó)最常見(jiàn)的惡性腫瘤是肺癌，2022年新發(fā)病例106萬(wàn)，隨后依次為結(jié)直腸癌（51.7萬(wàn)）、甲狀腺癌（46.6萬(wàn)）、肝癌（36.8萬(wàn)）、胃癌（35.9萬(wàn)）和女性乳腺癌（35.7萬(wàn)），此6類(lèi)癌癥占我國(guó)新發(fā)癌癥病例的60%以上。

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2017-2023年我國(guó)伴隨診斷市場(chǎng)規(guī)模由45億元增長(zhǎng)至80億元，年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)10.1%。預(yù)計(jì)2024-2029年我國(guó)伴隨診斷市場(chǎng)規(guī)模由102億元增長(zhǎng)至205億元，年復(fù)合增長(zhǎng)率為15%，增長(zhǎng)速度快于全球。

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二、PCR和基因測(cè)序為伴隨診斷主流技術(shù)，免疫組化（IHC）將愈發(fā)受到重視

目前伴隨診斷領(lǐng)域中應(yīng)用最廣泛的技術(shù)是PCR和基因測(cè)序。實(shí)時(shí)熒光PCR具有高自動(dòng)化、高特異性和高靈敏度，可檢測(cè)已知突變，而NGS檢測(cè)通量大，且可獲得樣本所有的突變信息，但操作較復(fù)雜、數(shù)據(jù)分析難度大且成本較高。隨著免疫治療藥物如PD-1、ADC等的興起，免疫組化（IHC）的技術(shù)開(kāi)始受到重視。

近年來(lái)，以PD-1抑制劑為代表的免疫療法已成為驅(qū)動(dòng)基因陰性晚期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，通過(guò)PD-L1免疫組化（IHC）伴隨診斷檢測(cè)PD-L1蛋白表達(dá)水平成為評(píng)估患者接受免疫治療獲益的重要手段。

臨床上使用的不同診斷方式對(duì)比

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從海外市場(chǎng)看，截至2021年2月，美國(guó)FDA共批準(zhǔn)針對(duì)46種藥物的44款伴隨診斷試劑上市，其中，PCR產(chǎn)品最多（14個(gè)），其次是F/CISH產(chǎn)品（11個(gè)），IHC產(chǎn)品9個(gè)，NGS產(chǎn)品7個(gè)，一代測(cè)序產(chǎn)品1個(gè)，其他產(chǎn)品2個(gè)。獲批的產(chǎn)品主要集中在抗腫瘤藥物領(lǐng)域，特別是乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌、卵巢癌等，其中獲批伴隨藥物種類(lèi)最多的癌種是非小細(xì)胞肺癌。

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從國(guó)內(nèi)市場(chǎng)看，截至2021年6月，國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的腫瘤相關(guān)伴隨診斷試劑共16個(gè)。其中，使用NGS方法的有9個(gè)，PCR方法有2個(gè)，IHC方法有4個(gè)，F(xiàn)ISH方法有1個(gè)。用于非小細(xì)胞肺癌治療領(lǐng)域的伴隨診斷試劑最多，其他腫瘤治療領(lǐng)域涉及尿路上皮癌、結(jié)直腸癌、上皮性卵巢癌。7個(gè)產(chǎn)品通過(guò)創(chuàng)新醫(yī)療器械通道審批，2個(gè)產(chǎn)品為優(yōu)先審評(píng)審批。以上獲批的伴隨診斷試劑中，非小細(xì)胞肺癌治療領(lǐng)域的伴隨診斷生物標(biāo)志物主要集中在EGFR基因19號(hào)外顯子缺失、L858R點(diǎn)突變、T790M點(diǎn)突變，以及ALK基因融合、ROS1基因融合等，伴隨藥物主要集中在鹽酸?？颂婺?、甲磺酸奧希替尼、吉非替尼、克唑替尼等。尿路上皮癌治療領(lǐng)域的伴隨診斷生物標(biāo)志物為PDL1，伴隨藥物為替雷利珠單抗。結(jié)直腸癌治療領(lǐng)域的伴隨診斷生物標(biāo)志物為KRAS基因野生型，伴隨藥物為西妥昔單抗。上皮性卵巢癌治療領(lǐng)域獲批的伴隨診斷生物標(biāo)志物為BRCA1基因及BRCA2基因胚系突變，伴隨藥物為奧拉帕利。

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三、隨著國(guó)內(nèi)政策進(jìn)入調(diào)整期，伴隨診斷行業(yè)將朝規(guī)范化發(fā)展

美國(guó)是第一個(gè)提出伴隨診斷試劑概念的國(guó)家，也是第一個(gè)制定并實(shí)施針對(duì)性監(jiān)管政 策的國(guó)家。在美國(guó)，伴隨診斷必須嚴(yán)格按照伴隨診斷的合規(guī)指南執(zhí)行，補(bǔ)充診斷則按照 510k 法 規(guī)執(zhí)行，兩者均是患者在進(jìn)行治療前的檢測(cè)，為治療提供患者的疾病情況與身體條件的 信息。但是，使用性質(zhì)有一定差異，伴隨診斷為必須進(jìn)行的檢測(cè)，以決定是否適合使用 特定的藥物，而補(bǔ)充診斷為可選擇進(jìn)行的檢測(cè)，為治療方案提供信息和依據(jù)，但與用藥 無(wú)關(guān)。此外，在審批上，伴隨診斷試劑和補(bǔ)充診斷試劑也有一定差別。FDA 定義有明確指 導(dǎo)臨床用藥預(yù)期用途的二代測(cè)序產(chǎn)品屬于Ⅲ類(lèi)產(chǎn)品，即為伴隨診斷產(chǎn)品，需經(jīng)過(guò) PMA 途徑上市。對(duì)于與指導(dǎo)用藥不相關(guān)，檢測(cè)結(jié)果用于臨床用藥、治療參考的檢測(cè)產(chǎn)品，即 補(bǔ)充診斷產(chǎn)品，其屬于Ⅱ類(lèi)產(chǎn)品，經(jīng) 510( k)或 Denovo 途徑注冊(cè)上市。

在我國(guó)，伴隨診斷試劑則仍在按照體外診斷試劑進(jìn)行注冊(cè)管理，應(yīng)符合 2014 年 7 月發(fā)布 的《醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法》《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》要求。

根據(jù)《體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法》中第三章和第十七條以及《6840 體外診斷試劑 分類(lèi)目錄（2013 版）》中的有關(guān)規(guī)定，腫瘤相關(guān)體外診斷試劑按第三類(lèi)體外診斷試劑管 理，其它部分伴隨診斷試劑類(lèi)產(chǎn)品可歸屬第二類(lèi)體外診斷試劑。

伴隨診斷試劑類(lèi)產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)應(yīng)符合《體外診斷試劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》要 求。此外，作為國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局的技術(shù)支撐單位，中國(guó)食品藥品檢定研究院 于 2016 年新成立了體外診斷試劑檢定所，顯示了我國(guó)監(jiān)管部門(mén)對(duì)體外診斷試劑行業(yè)加 強(qiáng)監(jiān)管的態(tài)度和決心。未來(lái)隨著國(guó)內(nèi)政策進(jìn)入調(diào)整期，伴隨診斷行業(yè)將朝規(guī)范化發(fā)展。

國(guó)內(nèi)伴隨診斷政策發(fā)展歷程

資料來(lái)源：觀研天下整理（zlj）